Удивительно, как маленькая деталь внутри клетки может изменить вектор судьбы целой культуры. В лаборатории ????ной среды и человеческого фактора в Дортмунде исследователи увидели, что активность определённой сети генов изменяет характер получаемых клеток. Когда сеть CDX2 работает как положено, получаются клетки печени с необычно крупными протоками, свойственными и кишечному тракту. Но при отключении CDX2 происходит переход к привычному облику печени, что облегчает их использование в моделировании и тестировании.
В рамках прогресса в StemNet и под руководством специалистов из доктора Патрика Нелла выяснилось, что гепатоциты и клеточная дорожка кишечника имеют общее происхождение на ранних стадиях эмбриона. Различия в активности регуляторных сетей приводят к гибридным клеткам, не удовлетворяющим полноценной функции печени. Так назывемые гибридные фенотипы исчезают, когда CDX2 выключен, и клетки начинают образовывать типичные печёночные протоки.
Генетика в действии
С помощью технологии CRISPR-Cas9 учёные избирательно деактивировали CDX2. Результат — снижение признаков кишечной идентичности и усиление печёночного профиля: более корректное формирование желчных протоков и эффективная транспортировка желчных кислот. Такая коррекция делает клетки более предсказуемыми для формирования тканей в лабораторных условиях.
Понимание того, как генно-регуляторные сети управляют клеточной идентичностью, помогает строить надежные модели тканей на основе стволовых клеток. Это движение в сторону безопасных альтернатив тестирования на животных и перспективных клеточных методов лечения.
